Rev Mex Med Tran, Vol. 2, Supl. 1, pp S38-S42 • Mayo - Agosto, 2009S38
www.medigraphic.com
Vol. 2, Supl. 1, May.-Ago. 2009pp S38-S42
El papel del sistema HLA en eltrasplante de células progenitoras
hematopoyéticas������ ���� �������� ���������� �������� ��������� ��������
������������ ������������ �����������������������������
���������������������������� ����� ������� ���������� ����!�����"�� �� ##$%�$! �
Resumen
������������ �������������� ���������� ������� ����������� ������������ �������������������� ���������� � ����� ���������� � ����������������������������������� ���!��� ��� �� ��� ��� ��� ����� �������� ��"���� ��� ������� ��� ������ ��������������������� #����$�� ����� ������������������������������#�������������������"�������������%��������������� #�������� ����� ����������$&���%������������ ��# ��� �'(�� �)*+���� ����������������,������������������������ ���� ��!����-����� ��� �������"����� ��������������������� � ���������������������� ��$� �������������#������ .�������� ������������� ���� ���� ����#��������������������� ��#�������� ���� ����$� /������������� ��� ��� �0��� ��� ��������� !����"� ������ ���, ������� �,���������-������� ����� � �� ������� �� �����#��������������� ���� ���������� �0����1���������� ��� ���������� �����%���� �� ���� ������� ��� ������ �#������������������������%��� ����������$������������������������������������������������%�����#�����$
������������������ �.��������� ������������������ ���� ��������� ������������������� ��� ���%���� ����� ����$
Abstract
������������ ��� �� ���� ��� �������������������������� ���� � ������ ���� �� �� � ��� ������������� � ��� ������� ��� �� ����� ���� ���� ����� ��� ������������ ������ ��� ������ ������ ��� ������������������������ ������ ��� ��������� ���������� ������������������ ����������� ���� ���� � �������� ���� �� ���������� ��������� !����"#$������� ����������� ��������� ������ ������������� ������������������������ ���������� ����������� ���������� ���� ���������� ���� �� �������������� ������������������������� � ������������ �������� �� � ��� �� � � � ������������ ��������������������������% � �������� �� ����&� �������������'(��������� ��� ����������)*%�++)����)*%�++,)������ ���-���� � ����&� ����� ���� ��������� ����������� � ��
���������-� ��.������������������������� /�������� �0���� ����� �����������������������
www.medigraphic.org.mx
Rev Mex Med Tran, Vol. 2, Supl. 1, pp S38-S42 • Mayo - Agosto, 2009
Martínez AJC y col. El papel del sistema HLA en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
S39
www.medigraphic.com
Introducción
& �'������������������������'(���� ������ )���������(� *�� ���+�����,������ �����������������������*�� � -������������������� �� ���,�� �*������ -�������������������) � ��������������� �'������.��������������������� ������� ������ � ������ ����/ 0������������������� 1���������� �������,�������������� ���� ��������������'�� ���2��3�������������� ���� ����4%���1���� �'�� �����������+��� �������'�������������2!�������������� ����� ����� ��������4��������,� �� �� ���������)������3%�����������5� 1��������� �������.����'��������������� ������ ���%�������������������������)��� ����������������1%���������� ����������������+����� �����
El sistema HLA
�����������3����� ��� ���� �������������6%�� ������������5�����788��� ��%���������������5����98����,� ���� ���� ���������������������������������������������� ��� �����5������ �������)��� �������������3*� ������ ��%����������5����,� �� ��������������������1���� ���������� ��2�����$%�$$�.�$$$4*����'�������������� ��� �����5 � )1���������� ������������ �� ��������� �����3 1���������� ������������ �� ���������� �� ������� �$�.�$$%������������� ������������.�,� �� �)
�� ����,��� ����������� �����������$����5 ��� ��)����������������� �������������%�� ��,����)�� ������.������ ����%�������7)�������)��� �2β7�4%�������,���� �������������:;������ ��,�����������5��� ����������� �����)� ��0�������� ������� � ����������2α:�.�α74%����������������������������,��������� �� �)������ ��2α<4%������� ��� ������ ��2α94�.����/��������������5���2α;4��������� ���=������78�� �����������$%��������������%���3)3%���.��%���)�� ���������� �����5����%��� �������������� �)�������������������������� �� ��
������ �����������$$%����,� ���������� �������������α�.�β������������������������$$��� ��� ������������������������� ������ ��������)���0���������2=4� ���������%������� ��2!%�>%>%�?%�����@4���,��%�.����������23����4������ �2α.�β%��������1�� ��4������ ���������� ������� ����.� ���������������������$$%��� ����������)� ��0�������� ������� � ����������2α:���β:4%��� ������������,��������� �� ������� �2α7���β74%������� ��� ������ �%�.������� ��������5�����
������ �����������$����5 ��A���������������).��������������������5���*���� 1�������A����� 1������� �� ���������+������ ��� �����%������� ���������� $$� �� � ������ ��� �A�������� ���� �
Chromosome 6 q Centromere p
Telomere
Regions
Telomere
Class II Class III Class I
6p21
.31
HLA class IIregion loci
TAPB
P
DPB
2D
PB1
DPA
1
DO
A
DM
AD
MB
PSM
B9 (L
MP2
)TA
P1PS
MB8
(LM
P1)
TAP2
DO
B
DQ
B1D
QA
1
DRB
1D
RB2
DRB
3
DRA
HLA class IIIregion loci
HLA class Iregion loci
MIC
BM
ICA
HLA
-CH
LA-B
HLA
-E
HLA
-GH
LA-A
HLA
-F
HFE
Figura 1. Localización del sistema HLA en el cromosoma 6.
Class I Class II
Peptide-bindinggroove
αα22 αα11
αα33 α2
α1 β1
β2ββ22mm
TMTM TM TM
Cytoplasmictail
Plasmamembrane Cytoplasmic
tail
Figura 2. Estructura de las moléculas Clase I y Clase II.
Martínez AJC y col. El papel del sistema HLA en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
Rev Mex Med Tran, Vol. 2, Supl. 1, pp S38-S42 • Mayo - Agosto, 2009S40
www.medigraphic.com
������������������� �� ������� ���.� ���������%� ,������B���1���%�����,���%���������� ������.������������������������� ������ ����� ���,�)�� )C%�� �������%������������������������� ��A)�����������������������$$����,� �� �����������)����%�� ��������$�.�$$%�������������� ���������� ��� ���������� ,������B%�� ������������� ���� ����������� �� ������1��
Trasplante de células progenitorashematopoyéticas
�������� ������������������ �����'������.����2�?�4�������� ����������������2B!>4����� ����������������� ������������ �����1������ ),���������'���������%�� �������%��� �� ���� �� ���,�� ��%�������1����������������� )�������� ���� � ��������������������� ������B!>��� ������ ��� ,��� �� ��1� ����������������� ���������������'������.������ �� ��)�� ����� �� �� ,������������'������������ �� �5 �������,�� ����������� ������'������.���������������� ��� �����3����������2���� ��4���� ������������� ���2�������4�� �����������)�� ������ ������������ ���������������� �������� ������� �������������������������)�����3����� ������������������� �������,��)��� ���������.�'�����������3��� ����(����������� ����������������� �� ����� ��� ���� �� �,� ���������������3�.����������������,��������1������������������+����� �������� ������������� �������������B�� ��� ��������)��������� �����'�������������� ���������������������� ����� �� �.������ �����������'�����������D�� ������� �������,������� �������,�������������������������� ����� �,������������ ����'������.�����%������� ������ ���)�� �������������������� �� ���� ���� �����������)�� ��������.������� ���� ���������������% ������ ���������������������������+��1������B!>������ ����0�:4�������� � ��1��������'��)����.�����.�� ,5���������������� ��������%�.�74��������� ���� ���� �������������������������������.E������������
El papel del sistema HLA en el trasplante de CPH
�� ���������A����� ���������,���������������3%���������������� �� �������� �1����� ������ ������ � ���� ����� ����������.��+���
?�����������1�%������������� ������� �� ������'��� ���������� ���������� ������� �'���������32��3)3%��%��F%�=@%�=��.�=?��������'������������������������4������ ���� �� ��������2����� ������)(�� ������ ���.�����4%�����������������������'��)� ����� ��� ����3��� ��������� ������� ��������������2����� �� �7;G���������������������������������'��������.������ ������������3�� ����%�;8G������������� �'�������.�������3'����� �����.�7;G���� ���������� �/ �'����)��4���� ��� ���A����� �'��� ����3��� ���%��� ������������������������ �� ��� ���*��������%�A����� ��������� ��� �� ������� ������,������������$�.������$$��B��� ��������������(�� ��/������,���������2�����.������4��=�,������5���%��������������(����������� ��0�������������(�����,��� ��� ���������3)3%��.�=@�:�����+��������� �������� ��%�����'��� ��.������������ ���� �����5������ �'��� �������3�� ���%�.������ ���� ��� �������������������)������������������ � ����������������������,������ ������ �������'��������%������������������������3)3%��%��F�.�=@�:��������������� �� ���� ����� ��� ���,���������������������������H����I�����,��������� � ���� ������ ��� ���� ������� ��� ������ ����������/������� ����������� ��� �� ��� ��������� ����� ���H����I������)�������� 1��������3)3%��%��F�.�=@�:�� 1���������������� �2�� ����������4�� �'������5����:��� ����� ����I�������������2�� �����4�������������,��� ��=@�<%�9%�;%�=��:�� ������=?�:��� ������������/���������� �������� ������������ ��������2 �&4�� �����������,���3)3�.�������+��������� �.�=@�:�������������)�� ��& ��� ���������������6����6��������)������ ����������� �'���9����6���� ���� ��������'��������,���������,����� ���2�5������:G4%������(������5 ��� ���������,��������/������ ������������ ��� �� ��� ��/������,��������� ������� ���� �������������,���� ����'��������� ���,����� ���.�������������)������� �� ������������ ��������,����������.��%.�����������5��5���������'������(�����������������5��,����� ���� ��������� ��� ����
?���/����%�������5 ���� ��������������������������� �������������� ���� �'+����3��� ������ '��� ������ ������� �B!>��B�� ��� ��������)����%����������� ��������5�������������� ���������)�������������.������������������ ������� �������������� ��
Rev Mex Med Tran, Vol. 2, Supl. 1, pp S38-S42 • Mayo - Agosto, 2009
Martínez AJC y col. El papel del sistema HLA en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
S41
www.medigraphic.com
ESTE DOCUMENTO ES ELABORADO POR MEDIGRA-PHIC
Técnicas para la tipificación HLA
��� ������������������,��� ���3�� ���� �������� ��������� ���������������� ����B!>�������� �� ���� ��������������2?�@4����� ��������5����.���������������.����,�����)��� ���������,������="3����'���:�J���������� ������?�����(����������������� ���������) ������������ ������ ������ ���������="3�� ����A���������������� ���� ����������������������A��� �1���������������� �����������),��� ���3%�� ����������������� ������(�� ��� ��������������� ��������,��2?�@) ?4%�������� �+�� ��� �,��A������ ������������ �2������� �� ��A���.���������������4%��������),�������������������3���������� ����( ���� ������ ��������������������,���� ����1����������B� �������1� �+�������������������� ���� �����������+%���� �������������� %�����1� �+���������� ��������� ������ ����������)���� ���������� ����1��/�� ���������+������������������+����� ��>���������������������)�������� �����,��� ���3������� ������()�� ������ ���������� ������������������ ����)����,��2?�@) >?4%��� ����� ������(� ������������,�������������������,���������������� )������������,��������� ����������������������������,�������������������������,������� ���)���� ���������� ���������� �������������)������1� �+���������������������������� ��) �+������ ����1��/�� �������������%������������
��������(�� %������� �����������,��� ��3�� ��������� ��������� ����������2@� �4%��) �+�� ��������� ���� %� ������ ����������)���� �+������������� ������(����� ��������,�������� �������������� �� ���������!���?��/����%�������������������������������������������5������ �������� ��� �����3="*����� ����������� ����� ������������ �,��� ������������)���$*����'�������������� ����������� �������� ������������������������������ ������ �,������������� �������� 1������ ����� ������������� �������������������K����� �����,)��� ���3���A��� �����������������������%�������������������� ������(�� �����������,������,���� ��������������������� �2?�@)@��?4*�� ������%���������������������������� ����������5����� ���������������,��� ���3%������ �����5����%��A�����.��������1�� ������ �����%����������� �����������������������%���� ��� ���� ��������������������� �.������� �� �������� �� ����������������� ����� ��
Referencias
�� ������ � � ������ ������������������ ���� !!!"#$#%&! '&!(�
� )��*� �����+,���*�� ,� - �����. ,�*�� � �/��*0*�*�� � �'/��1���23 ,�%� ��4*�����(56�
#� )��*� �� � ,�.�7 8� ��+� � ��� �� ���91- ,�� �������%:����2��� ��*���*-*�� �((5�
$� � ,0������, 2������������;<+�,��,��,�/ ,����+� '�����*���((("=!%�= '(�
=� )��*������ ��:*,�� -�����. ,�*�� � �/��*0*�*��� �/��1���������+� ��((5"$&%�((' !(�
6� �����,���: ����,, 2�,���/������* �*�/��*��,*� �� � '����%>*?? >��> /����@A�>,*��*/������>,���*�� ->��*�'�,*�9�� � ����*//*�� ���B���>�*�����/�*���((&%#=&'#&5�
&� �� ����@��� ,0��;�*-����: ����,, 2�,���/������* ������������(&=" ( %5# '5$#�
5� :��� ������C�B�,�?��*���� >;�;�0,�,�������� ,�9�� ��� ���������'��':�'@���,���/� ,�����,��/��������D�+��E�����F,+�+��%�*��������* �����,��*��, ��*/*-*'���*E��0G�<+������ ���������D�+��E����/, ���*� ,������� / �D�*� ����B�D�F,+� !!#"�(H I%�$('�=5�
(� :+����,;@�;�*-���������,�����,, 2��,B���*��-, �� ,'���� � ,��:� ��(5$"6$%6#!'6#$�
�!�:���*���,4��*���,���//��0�+����+� � � +��,���/�����'�* �2*��/�,*/��,��0� �� � �+����, ����� � ��������-��,���*�*��,��* � - ,�� �0*���� �,��+� '��� ��*�+���*�� -��'� ,�:� ��((#"5�%#�=5'#�6#�
���:�,,*����:��?���>�,�*,���:���>�;���+�0*�����������,��/��������D�+��E�����/��*�����/��*J�,*� ����B;�*�>��*��,�((("K&!H#I%�($' !!�
� ��*������>�,���>�> ��� ,/�*������B �+�* � -����������� ��������� ���+���� ��B ��+� �����*���((("�%�!='� #�
Alta resolución
Baja resolución
Bajorendimiento
Altorendimiento
SSP-HRSSP
SSP
Secuenciación
SSO
Serología
Figura 3. Comparativo del rendimiento y resolución de lastécnicas moleculares para tipificación HLA.
Martínez AJC y col. El papel del sistema HLA en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
Rev Mex Med Tran, Vol. 2, Supl. 1, pp S38-S42 • Mayo - Agosto, 2009S42
www.medigraphic.com
�#��*�����9�����--�,����:����)�>�,�� �F���+?��0�,��,@��0��*�������4�*��� � ,�� +��0��� ���- ,����� '/ *��*����������,���/������* ��� ��+�,���������'��':����'@�:���� �*�����*����*���B �+����,�L:* �:� ���',, 2�,���/���� !!$"�!%� 5'�#$�
�$��,����4�� �������0 /*������?A�� ,*��@��*��������F�,������� ,�0� ��,���/�����*���+���2*������� � '�*����*�����*�������� � �*�� !!6"(�% #' #!�
�=�)��*�+�� �� ������ 3�;�*�?�* ��4�����0��� ��*�*?+'��*� )���,� 3 �� ��� �+���F�0*�*���; ,� :� � �� �� +,�� - �,���/�����0����/��*�/, ���*� ,����������;���� !!#" �% �&' &�
�6����,*���� �*��� - ,�*�� � �/��*0*�*����� ��+� �����*�����0 ,�� ,����+�������;+�,����*�*E��8 ��� !!!����FF�
�&�A����������:�� �����,�� ��, �+��* � � �+����*�� '� �/��*0*�*���@�� B ������+�����*�*E�� !!!����FF�
Correspondencia:Julio César Martínez ÁlvarezAv. Cuauhtémoc Núm. 330.Col. Doctores. México, D.F.Teléfono: 5 627 69 00 Ext. 21727.Fax: 5 440 05 04.E-mail: [emailprotected]